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血检可指导肾癌治疗

日期:2012年8月17日 15:23

       据杜克大学癌症研究所的医生发现,一种可从血液中轻易检测出的普通酶或许可以预测晚期肾癌患者如何对特定治疗方法产生应答。研究结果于2012年8月13日,星期一,在线发表在《临床肿瘤学》杂志上。研究可产生世界上第一种用于判断晚期癌症最佳治疗方案的血液检查方法。
  研究第一作者,杜克大学医学和外科副教授,医学博士,ScM,Andrew Armstrong说:“有能力引导这些患者接受那些我们已知的对其疾病治疗有帮助的治疗方案,将会是患者护理的一个重大进步。”同时,治疗无效患者可以免受药物治疗导致的潜在副作用,这些副作用可以降低患者的生活质量。如果进一步的研究证实了上述初步研究结果,那么它可以改变医生对美国一种日益增长的疾病的治疗方法。国立癌症研究所估计本年度有65000患者罹患肾癌,几乎有14000例将死于此种疾病。
  Armstrong及其杜克大学的同事关注了一种被称为乳酸脱氢酶或LDH的酶,这种酶在全身所有组织都可以发现,它的作用是将食物转化为能量。当细胞死亡或受损时释放LDH,所以利用血液学检查中LDH水平升高来确认癌症、组织损伤及其它疾病已经有很长的历史。患有肾癌时,高LDH水平被认为是侵袭性疾病的一个危险因素,是肿瘤进展的信号。最新研究提示,LDH水平升高或许也表示关键基因变化被激活,进而导致癌细胞增生。其中一条癌症基因通路依赖一种名为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白或mTOR的蛋白质,mTOR抑制剂类药物可以关闭此通路。一项国际III期临床试验测试了西罗莫司脂化物的作用,它是一种mTOR抑制剂。研究发现西罗莫司脂化物延长了癌细胞已扩散至身体其他部位的肾癌患者的生存时间,它甚至有助于高LDH水平患者治疗,这些患者通常预后很差。
  杜克大学的研究者对这些结果充满兴趣,他们利用从临床研究获得的数据来判断高水平LDH是否不仅仅是一种晚期前列腺癌的诊断工具,它或许也可以预测一种mTOR抑制的治疗效果。Armstrong及其同事分析了404例研究受试者的结果。其中,几乎半数接受了一种标准治疗方法(α-干扰素),另一半接受了西罗莫司脂化物。随后,美国食品药品监督管理局批准了西罗莫司脂化物用于肾癌治疗。
  研究开始初,检测所有受试者的LDH水平。在他们的分析中,杜克大学研究小组发现研究开始时高LDH水平患者接受mTOR治疗后的生存时间显著性大于α-干扰素治疗组。西罗莫司脂化物治疗组高LDH水平患者的中位生存期为6.9个月,标准药物组(α-干扰素)为4.2个月。治疗6个月后,接受西罗莫司脂化物治疗的高LDH水平患者中有53.5%存活,α-干扰素治疗组为39.5%。治疗12个月后,两组患者的生存率分别为34.3% vs 12.7%。研究开始时低LDH水平患者接受两组药物治疗后的生存时间几乎没有差别,mTOR抑制剂组11.7个月 vsα-干扰素组10.4个月。
  “这是一个激动人心的发现,”Armstrong说。“举例来说,对于乳腺癌,我们可以检测HER-2表达量,并基于此类检查提供更有效的治疗方案。如果肾癌也有一个类似的生物标志物从而可以指引患者接受最好的治疗,这将是一个重大的进步。”Armstrong说需要开展更多的研究来证实这一结果,并判定LDH是否可以预测治疗其它癌症的新药的成功性。

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